北京时间8月30日，2016年最后一项大满贯、美国网球公开赛展开了男单首轮争夺。赛会四号种子、两届赛会冠军纳达尔以6-1/6-4/6-2轻取乌兹别克斯坦球员伊斯托明，十号种子、法国人孟菲尔斯以6-4/6-2/7-6（5）淘汰了卢森堡的穆勒。
纳达尔今年法网因伤退赛之后错过了温网，奥运会虽然拿下男双冠军但是在单打比赛中憾失奖牌。在两周前的辛辛那提大师赛上，他第二轮就惨败出局，身体状况需要调整。西班牙人过去四年中两次缺席美网，不过除了去年第三轮早早出局之外，他在此前三次参赛都打入了决赛。伊斯托明世界排名第107位，两人此前四次交手纳达尔保持不败。
首盘比赛由伊斯托明率先发球，纳达尔在第三局破发之后，又在第四局挽救破发点保发3-1领先。第五局他二度破发，随后保发已经是5-1大比分领先。第七局伊斯托明依旧无力保发，纳达尔连下六局之后6-1轻松取胜。第二盘四号种子早早破发取得了3-0的开局，伊斯托明在第七局回破，随后保发把比分追至四平。第十局纳达尔40-0逼出三个盘点，他在第三分上破发得手，以6-4扩大优势。